نقش مهاری ژن PIAS2 بر IFNβ : اساس بروز زوال عقل در مبتلایان به پارکینسون اسپورادیک
یکی از انواع بیماری پارکینسون، نوعی است که به طور ناگهانی در یک فرد بدون پیشینه خانوادگی از ابتلا به بیماری بروز می‌کند، به آن پارکینسون اسپورادیک می‌گویند. چون علت بروز این بیماری مشخص نیست یافتن راهی برای درمان آن دشوار است. در تمامی مبتلایان به پارکینسون ضعف حرکتی ناشی از تحلیل اعصاب دوپامینرژیک و تجمعات آلفا ساینوکلین دیده می‌شود. بزرگ‌تر شدن تجمعات مذکور با پیشرفت پارکینسون منجر به تخریب بیشتر مغز و زوال عقل (dementia) می‌گردد. پیش از این نشان داده شده بود که اختلال در عملکرد مسیر پیام رسان IFNβ یا گیرنده آن منجر به بروز اختلالات پاتولوژیک و رفتاری مشابه با زوال عقل حاصل از پارکینسون می‌شود؛ از این یافته می‌توان چنین برداشت کرد که اختلال در ژن‌های تنظیم کننده پیام رسان مذکور می‌تواند دلیل ابتلا به پارکینسون اسپورادیک باشد. به منظور بررسی صحت این فرضیه دکتر علی شریف زارچی از پژوهشگاه رویان به همراه پژوهشگرانی از دانمارک و آلمان به بررسی اطلاعات ژنتیکی ذخیره شده (GWASs) از مبتلایان به این بیماری پرداختند. نتایج این پژوهش که در مجله بین المللی و معتبر Molecular Psychiatry به چاپ رسیده است، منجر به شناسایی یک نمونه از اختلاف ژنتیکی در ژن‌های وابسته به مسیر پیام رسان IFNβ در مبتلایان به پارکینسون اسپورادیک گردید. علاوه بر این نشان داده شد سلول‌های عصبی مبتلایان به زوال عقل حاصل از پارکینسون اسپورادیک ژن PIAS2 را بیشتر بیان می‌کنند. به منظور مشخص کردن نقش ژن مذکور در مغز، بیان این ژن در مغز حیوان مدل آزمایشگاهی با روش‌های ژنتیکی افزایش داده شد، که منجر به اختلالات حرکتی و شناختی مرتبط با تشکیل تجمعات آلفا ساینوکلین و تحلیل اعصاب دوپامینرژیک گردید. همچنین نشان داده شد مهار ژن PIAS2 منجر به کاهش بروز خصوصیات بالینی زوال عقل ناشی از پارکینسون می‌شود. نتایج این پژوهش نشان داد تنظیم مسیر JAK-STAT2-PIAS2 برای بقای سلول‌های عصبی بسیار مهم است و مانع از اختلالات شناختی می‌شود. نتایج این پژوهش برای شناخت بیماری پارکینسون اسپورادیک بسیار ارزشمند است و می‌تواند منجر به یافتن روش‌های درمانی جدید برای این بیماری شود. تاریخ انتشار: ۱۴۰۱/۰۴/۲۲
